泗州是一個存在於北周到清朝之間的歷史地名，轄地大概在今天天長，盱眙，明光，泗洪一帶。

古泗州在夏、商、周時均為徐國。春秋時，徐國為吳國所滅，徐屬吳國。

春秋屬中國歷史上的吳國善稻地，戰國屬楚國。秦始皇統一中國後，該地為東海郡下的盱台，因縣治曾設在山上,取「張目為盱,直視為眙」之意,故縣名曰「盱眙」又因境內山上盛產都梁香草。秦末，楚國義軍曾立楚懷王孫心建都於此。西漢為徐州刺史部臨淮郡盱眙督尉，三國時為魏國徐州下邳郡盱眙縣；西晉時為徐州臨淮國盱眙。

北周末改安州為泗州，治宿豫(今江蘇宿遷東南)。隋煬帝曾在山上建都梁行宮，故又稱「都梁」（當時寫做：盱台），隸屬於江都郡。